アストラゼネカはパイプラインを前進させ、免疫分野の進歩を強調

Jan 26, 2024

アストラゼネカは、2023年4月14日から19日まで開催される米国癌研究協会（AACR）年次総会で、業界をリードする多様な腫瘍学パイプラインとポートフォリオにわたる新しいデータを発表します。

8件の口頭発表、切除可能な非小細胞肺がん（NSCLC）を対象としたイミフィンジ（デュルバルマブ）ベースのレジメンのAEGEAN第III相試験の全体発表、5件の前臨床データの初公開を含む70件の発表からのデータが特集される。当社の抗体薬物複合体（ADC）、細胞治療、エピジェネティクスの科学プラットフォーム全体にわたる新規分子。

アストラゼネカの腫瘍学研究開発担当エグゼクティブバイスプレジデントであるスーザン・ガルブレイス氏は、「当社独自の抗体薬物複合体、次世代細胞療法、エピジェネティクス分子からのデータを通じて、今年のAACRでがんを多角的に攻撃する当社の戦略が実現するのを見るのは興奮する」と述べた。さらに、エーゲアン試験の結果は、肺がん患者を手術前後にイミフィンジで早期治療できる可能性を示しており、肺がんを早期に診断することの重要性を強調している。」

AEGEAN第III相試験結果に関するイミフィンジAの最新発表により、切除可能な肺がん患者の転帰が改善することは、切除可能な早期（IIA-IIIB）NSCLC患者に対する手術前後のイミフィンジベースの新規治療の可能性を浮き彫りにするだろう。 AEGEANは2つの主要評価項目を達成し、イミフィンジを術前術前化学療法と併用した場合、および術後補助化学療法単独とその後の術後補助化学療法単独で行った場合と比較して、イミフィンジによる無イベント生存期間と病理学的完全寛解の改善を実証した。

独自のプラットフォームでADCの次の波を提供 2つの口頭発表では、AZD9592に関する最初の前臨床およびトランスレーショナル結果が取り上げられます。AZD9592は、同社独自のリンカー技術を使用したトポイソメラーゼ阻害剤1（TOP1i）弾頭でがん細胞に標的化学療法を送達するように設計された二重特異性ADCです。

AZD9592 は、2 つの既知の発癌ドライバー、上皮成長因子受容体 (EGFR) と間葉上皮移行因子 (cMET) に結合します。 これら 2 つのドライバーは、NSCLC や頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) などの固形腫瘍で共発現されることがよくあります。 これは、臨床に導入された同社初の二重特異性 ADC であり、作用機序として DNA 損傷依存性の腫瘍細胞死の証拠とともに、前臨床モデルで有望な有効性と安全性プロファイルを示しています。

さらに、特定の卵巣がんの治療における有望な治療候補である別の ADC である AZD5335 について、最初の前臨床結果が発表される予定です。 この ADC は、独自の TOP1i 弾頭に結合された葉酸受容体アルファ (FRα) を標的とする抗体を備えています。 微小管阻害剤弾頭を持つ別の FRα ADC に耐性のある FRα 発現前臨床モデルでは、強力な抗腫瘍応答が報告されています。 さらに、AZD5335 は、計算病理学によって検出されるように、標的発現レベルが高レベルでも低レベルでもモデルで有効です。

B7-H4 を標的とする ADC である AZD8205 の前臨床データも、単独療法と PARP-1 選択的阻害剤 AZD5305 との併用の両方で発表されます。 強力な抗腫瘍活性は、卵巣癌および胆管癌腫瘍を含む複数の B7-H4 陽性腫瘍タイプにわたる前臨床モデルで明らかであり、併用療法は単剤療法よりも高い抗腫瘍活性をもたらします。

固形腫瘍における次世代の細胞療法の構築細胞療法では、キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR- T) 肝臓がんに対して研究中の治療法。 初期の結果は、これまでに数人の患者で客観的な反応が見られ、有望な抗腫瘍活性を示し、忍容性が良好であることを示しています。

CAR-T は、アストラゼネカによって設計された新しい細胞療法である AZD5851 に基づいており、Cellular Biomedicine Group (CBMG) によって開発および製造されています。 アストラゼネカの TGFβ 防御は、免疫抑制性の腫瘍微小環境に抵抗し、固形腫瘍における CAR-T の潜在的な有効性を高めるように設計されています。

さらに、最初の前臨床データは、前立腺がんで一般的に過剰発現されるタンパク質であるSTRAP2を標的とする新規TGFβアーマードCAR-TであるAZD0754について共有される予定である。 これは、アストラゼネカによって設計、製造、開発された最初の細胞療法です。 このプレゼンテーションでは、有望な前臨床安全性データが示され、この潜在的なファーストインクラスの CAR-T 療法の将来の臨床開発がサポートされます。

PRMT5 を標的とするエピジェネティクス分子の初開示と前臨床データ エピジェネティクス療法は、アストラゼネカが注力している 6 つの中核科学分野の 1 つです。 このモダリティは、同社の多様なポートフォリオに新たに追加されたもので、複数の角度からがんを攻撃し、満たされていないニーズが高い患者の転帰を再定義するように設計されている。

AACRでは、MTAP欠失腫瘍において抗腫瘍活性を有する強力なメチルチオアデノシンホスホリラーゼ(MTAP)選択的PRMT5阻害剤である新規リードエピジェネティクス分子AZ-PRMT5i-1に関する最初の前臨床データが発表される予定である。 MTAP 遺伝子の欠失はすべてのがんの約 15% で発生します。これにより、バイオマーカー選択戦略を使用し、健康な組織を残す機会が得られます。 前臨床結果は、MTAP 選択性と有望な抗腫瘍活性を示しています。

変革テクノロジーの利用循環腫瘍 DNA (ctDNA)、計算病理学、データ サイエンスと人工知能 (AI) などの変革テクノロジーは、アストラゼネカのパイプラインの進歩の成功を支えています。 AACRでのいくつかのプレゼンテーションでは、これらのテクノロジーの力を活用して、複雑ながん生物学をより深く理解し、治療対象の患者を特定して選択し、臨床での成功確率を高めるための同社の取り組みを紹介しています。

AACR 2023 におけるアストラゼネカの主なプレゼンテーション

主著者

要約タイトル

プレゼンテーションの詳細

IO

ハイマッハ合弁会社

CT005 - AEGEAN: 切除可能な NSCLC 患者を対象とした術前デュルバルマブ + 化学療法、その後の術後補助デュルバルマブの第 3 相試験

抄録 #CT005

プレナリー

クリニックでの免疫システムの活用

2023 年 4 月 16 日

14:45 – 15:00（東部標準時間）

アイヤー・S

抗PD-(L)1治療で進行したNSCLC患者におけるセララセルチブとデュルバルマブの併用の免疫調節効果 (HUDSON、NCT03334617)

抄録 #CT039

臨床試験ミニシンポジウム

新規免疫療法併用臨床試験

2023 年 4 月 18 日

15:50 – 16:00（東部標準時間）

ADC

マサチューセッツ州ジムノプロス

AZD5335、FRα-MTI ADC と比較して優れた前臨床活性を備え、低 FRα 発現卵巣がんおよび高発現 FRα 発現卵巣がんを標的とする TOP1i-ADC の初の開示

アブストラクト #LB025 / 17

ポスター

最新の研究: 実験および分子治療学 1

2023 年 4 月 16 日

13:30 – 17:00（東部標準時間）

カマー、F

AZD9592: 非小細胞肺がん (NSCLC) 以降の主要な発がんドライバーを標的とする EGFR-cMET 二重特異性抗体薬物複合体 (ADC)

抄録 #5736

ミニシンポジウム

既知の標的に対する新たなトリック: 発がん性シグナル伝達を阻害する新たなアプローチ

2023 年 4 月 18 日

15:22 – 15:37 東部時間

L・マクグラス

EGFR/c-METを標的とする二重特異性抗体薬物複合体であるAZD9592の標的発現と生体内抗腫瘍効果との関係の評価

抄録 #5737

ミニシンポジウム

既知の標的に対する新たなトリック: 発がん性シグナル伝達を阻害する新たなアプローチ

2023 年 4 月 18 日

15:37 - 15:52 東部時間

カゼス、A

新規 B7-H4 標的抗体薬物複合体 AZD8205 の単剤および新規 PARP 阻害剤およびチェックポイント阻害剤との併用の前臨床評価

アブストラクト #2947 / 25

ポスター

治療用抗体 2

2023 年 4 月 17 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

メリック・バーンスタム、F

TROPION-PanTumor03: 進行性/転移性固形腫瘍患者 (pts) を対象とした、ダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd) の単独療法および抗がん剤との併用の第 2 相多施設共同研究

アブストラクト #CT058 / 16

ポスター

第II相および第III相臨床試験が進行中

2023 年 4 月 17 日

9:00 - 12:30（東部標準時間）

バブサール、D

T-DXd と不可逆的な汎 HER TKI アファチニブの併用は、HER2 低濃度の胃腫瘍および肺腫瘍における併用効果を促進します

抄録 #3999 / 22

ポスター

治療の標的としての癌遺伝子と腫瘍抑制遺伝子 3

2023 年 4 月 18 日

9:00 - 12:30（東部標準時間）

レイ、R.

治療結果の向上: Dato-DXd を受けている患者の口内炎を遠隔監視するデジタル ソリューション

アブストラクト #LB143 / 7

ポスター

最新の研究: 人口科学

2023 年 4 月 17 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

細胞治療

ヴァン・ダイク、D

前立腺がんの前臨床モデルにおける、dnTGFbR2 アーマード STRAP2 標的 CAR-T 療法である AZD0754 の抗腫瘍活性

アブストラクト #LB085 / 1

ポスター

最新の研究: 免疫学 1

2023 年 4 月 17 日

9:00 - 12:30（東部標準時間）

張 Q

進行性肝細胞癌患者における C-CAR031 (GPC3 特異的 TGFBRIIDN CAR-T) の予備的な安全性、有効性、および薬物動態に関する最初の報告

アブストラクト #CT097 / 5

ポスター

ファーストインヒューマン第 I 相臨床試験 1

2023 年 4 月 17 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

エピジェネティクス

スミス、JM

新規シリーズのMTAP選択的PRMT5阻害剤の同定とAZ-PRMT5i-1の初開示

アブストラクト #3088 / 1

ポスター

がん治療のための標的薬物の設計と開発

2023 年 4 月 17 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

J・リンチ

AZ-PRMT5i-1: MTAP 欠失腫瘍において薬力学的および単剤療法の抗腫瘍活性を有する強力な MTAP 選択的 PRMT5 阻害剤

アブストラクト #6272 / 10

ポスター

エピジェネティクス

2023 年 4 月 19 日

9:00 - 12:30（東部標準時間）

TDR1

ジー・ペン

MET増幅型胃食道接合部腺癌または胃癌患者を対象としたサボリチニブの多施設共同第II相研究

抄録番号 CT152

第 II 相臨床試験 1

2023 年 4 月 17 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

ctDNA

ラブロース、P

MRD アッセイの進化。 腫瘍情報に基づいた特注の NGS パネルを超えて

アブストラクト #LB293 / 6

ポスター

最新研究: 臨床研究 3

2023 年 4 月 19 日

9:00 - 12:30（東部標準時間）

ラッセル、H

人工乳がんサンプルを用いた腫瘍情報に基づいた MRD アッセイの評価

アブストラクト #3384 / 27

ポスター

リキッドバイオプシー: 循環核酸と循環腫瘍細胞 3

2023 年 4 月 17 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

ムヌガラヴァドラ 5 世

血液悪性腫瘍に対する ctDNA ベースの標的メチル化 MRD アッセイの有用性

要約 #3369 / 12

ポスター

リキッドバイオプシー: 循環核酸と循環腫瘍細胞 3

2023 年 4 月 17 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

ハートマイヤー、R

サバンナにおける転帰の予測因子としてのベースラインおよび治療中の血漿ベースのゲノミクス：オシメルチニブ後のEGFRm MET過剰発現/増幅NSCLCにおけるサボリチニブ+オシメルチニブ

アブストラクト #LB294 / 7

ポスター

最新研究: 臨床研究 3

2023 年 4 月 19 日

9:00 - 12:30（東部標準時間）

データサイエンスとAI

アランゴ G

IO 治療効果に関する最先端の深層学習予測を臨床現場に応用

アブストラクト #5359 / 8

ポスター

人工知能と機械/深層学習 1

2023 年 4 月 18 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

アランゴ G

実世界のデータを使用して小規模な免疫療法コホートにおける患者の反応を予測するためのディープラーニングの利用を強化する

抄録 #1174

ミニシンポジウム

国際がん登録を通じてがん研究を推進: AACR プロジェクト GENIE の使用例

2023 年 4 月 16 日

15:36 - 15:51 東部時間

ニコラウN

マルチオミクスデータ統合のための柔軟な後期融合機械学習フレームワークを使用した生存予測の改善

アブストラクト #5395 / 11

ポスター

人工知能と機械/深層学習 2

2023 年 4 月 18 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

アランゴ G

機械学習を使用した、一致する正常サンプルなしの無細胞 DNA からの CHIP 変異の識別の向上

アブストラクト #5360 / 9

ポスター

人工知能と機械/深層学習 1

2023 年 4 月 18 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

エレン・JG

オートエンコーダーに基づく非小細胞肺がんの生存率のマルチモーダル予測

アブストラクト #5373 / 22

ポスター

人工知能と機械/深層学習 1

2023 年 4 月 18 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

計算病理学

ポトデヴィン、G

固形腫瘍患者における標準治療免疫療法に対する反応の予測バイオマーカーとして 89-Zr-Crefmirlimab を使用した CD8-PET/CT の最初の評価

抄録 #3577 / 2

ポスター

PET、MRI、CT画像検査

2023 年 4 月 18 日

9:00 - 12:30（東部標準時間）

ブリュー、N

乳がんにおける生の IHC および IF 画像から HER2 発現を定量化するための統合計算病理学手法

アブストラクト #5388 / 4

ポスター

人工知能と機械/深層学習 2

2023 年 4 月 18 日

13:30 - 17:00（東部標準時）

1 腫瘍の推進要因と耐性

ノート

腫瘍学におけるアストラゼネカアストラゼネカは、あらゆる形態のがんの治療法を提供するという野望を持って腫瘍学の革命をリードしており、がんとそのすべての複雑性を理解する科学に従い、人生を変える医薬品を発見、開発、患者に届けるという目標を掲げています。

当社は最も困難ながんのいくつかに焦点を当てています。 アストラゼネカが業界で最も多様なポートフォリオとパイプラインの 1 つを構築したのは、持続的なイノベーションによって実現され、医療現場の変化を促進し、患者エクスペリエンスを変革する可能性があります。

アストラゼネカは、がん治療を再定義し、いつかは死因としてのがんをなくすというビジョンを持っています。

アストラゼネカアストラゼネカ (LSE/STO/ナスダック: AZN) は、科学主導の世界的なバイオ医薬品企業であり、腫瘍学、希少疾患、心血管、腎臓および代謝、呼吸器を含むバイオ医薬品の処方薬の発見、開発、商品化に注力しています。 &免疫学。 英国ケンブリッジに本拠を置くアストラゼネカは 100 か国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中の何百万人もの患者に使用されています。 astrazeneca.com にアクセスし、Twitter @AstraZeneca で当社をフォローしてください。

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